中药注射剂再评价二度来袭

    一直以来，不良反应等质量及安全问题都在拷问着中药注射剂品种的存在价值。在监管层狠抓药品安全的大势下，中药注射剂被格外关注，并再度被要求进行安全性、有效性的再评价。何处入手以获得实质性的监管成果，至关重要。而中药注射剂品种之间的淘汰赛只会愈演愈烈。

    建立配套标准及流程是关键

    中药注射剂在我国应用广泛，一直是大品种打造的集中阵地，众多年销售额数亿甚至数十亿量级的产品不断横空出世。特别是国家“限抗”后，其作为另外一种调配利益的药品发展迅猛。硬币的另一面是“鱼腥草事件”、“双黄连事件”等不良反应事件/报告频发，占用医保资金额度剧增、组方不合理、工艺有待优化等问题严重。

    近几年，中药注射剂处于低速增长期，落后于其他中成药。这与其剂型的特殊性、存在的问题及当前国家政策导向有一定关系。

    就管控方面，国家对提高中药注射剂质量和安全性从未放松。日前，国务院新闻发布会上，CFDA局长毕井泉公布了CFDA在2017年即将重点推进的七项工作，并特意强调“要启动中药注射剂药品安全性、有效性的再评价工作”，将此作为推进整体药品质量疗效工作的重点之一。

    “现当局将该项工作做为推进整体药品质量疗效的工作重点之一，既是在落实国务院44号文件，也是药品供给侧改革内容之一，其目的在于进一步提高中药注射剂的质量水平，规范和净化市场，保证人民大众的切身利益。”本报特约观察家、神威药业集团副总裁陈钟表示，该项工作涉及到工艺合规、标准提高、物质基础研究等复杂问题，事关整个中药注射剂行业，接下来的开展中，CFDA会根据情况分步骤有序开展。如先评价质量可控、再评价安全稳定、最后评价有效性，以逐步淘汰质量与安全难以控制、无临床价值的产品。同时，也会专门为该工作建立最合适、最符合现状的相关技术指导原则或标准。

    这些都是中药注射剂再评价能否顺利实施的基础，而再评价的流程、标准尺度等的建立是成败的关键。“比较重要的标准设定可能包括：对原料及辅料的质量稳定性，杂质、热原、毒性物质的去除，指纹图谱的建立，与安全性相关成份的含量测定或限量检查方法。”和而咨询创始人、德元堂药业创新药物事业部总经理刘纯一进一步补充道。

    事实上，国家曾于2009年发布《关于做好中药注射剂安全性再评价工作》的通知，随后也公布了相关技术指导原则，对中药注射剂开展全面安评工作。安评工作开展了近八年，落实情况却不尽人意。此次再次提出推进中药注射剂的安全性再评价工作，业界对其力度以及能达到的效果，疑虑重重。

    对于以往中药注射剂再评价工作进展较为缓慢这一情况，在陈钟看来，缺乏及时可行的配套指导原则、详细的评价方法、对应的奖惩措施等是该项工作无法推进的根本原因，也导致相关企业在实施上无所适从。加之，一旦启动再评价，每个品种相当于重新研制一个新药，企业所承担的费用和时间是惊人的。

    而现今再次要求重点推进再评价，是在药品审评审批制度改革，药品安全十三五规划不断细化的背景下提出的。这意味着不仅中药质量水平要提高，中药注射剂要进行安全有效性再评价，而且仿制药疗效一致性评价、原辅料包装材料关联审评审批等均要开展并落地。国家推行的决心和力度，业界大可不必怀疑，更不能心存侥幸。

    至于政府此次是否会采取强制手段推行再评价工作，刘纯一认为参照国家对一致性评价的态度，也许能窥测一二。可以肯定的是，此轮工作的推行将面临与之前同样甚至放大了的阻力。陈钟指出，推行过程中的问题无外乎这些：工艺变更的合理评价、标准提升与研究甚至统一的尺度、完成时间的要求、企业资金的承受能力、评价后的利益或奖惩措施等。

    合规质优才经得起洗牌考验

    虽然中药注射剂目前是“话题”剂型，不可否认的是，其作为中药现代化的重要实现路径，为中药临床应用开拓了新的途径，尤其是急救中药开发成注射剂极大的解决了传统剂型急救给药困难的问题，病灶注射的给药方式也提供了新的治疗手段。对中药注射剂一棒子打死和为产业而护犊子的态度都不可取。刘纯一认为该淘汰的淘汰，去芜存菁是保护中药注射剂产业健康长远发展的最好手段，并相信与一致性评价同理，再评价工作将对中药注射剂起到优选和淘汰的作用，有助于其发展完善。

    在此过程中，部分组方不合理、工艺不过关、安全性无保障的品种及药企会浮出水面。对此，陈钟直言不讳道，“不达标的品种或药企业理应撤销相关批文。”

    考虑到再评价工作的复杂性以及已循环启动的临床试验核查、仿制药一致性评价等，他指出新一轮的再评价中，应在明确再评价具体要求的同时，综合考虑企业的人力、物力、时间、金钱，以及已上市品种已接受了多年的实际临床验证的考验，其安全性、有效性已不证自明，不能按新药要求制定政策等因素，重新制定工作方案。否则，药企将无法承受，医药行业会受到重创，再评价工作预期的目的也将无法达到。

    在中药注射剂市场面临巨大下行压力的情况下，CFDA此次提出的中药注射剂再评价如果能强势落地的话，由其牵扯出的巨额投入等对相关药企而言，无疑是雪上加霜。推及行业，中药注射剂产业是否会随之出现一次大的洗牌呢？陈钟坦言，“产业肯定会出现一次大洗牌。当然，对合规生产出质量稳定、均一、安全有效的药企、注重科研的药企、积极开展再评价工作的药企则是一次利好。需要注意的是，相关药企应做好充分的思想准备，明白这些均是建立在有研发实力、资金雄厚、认真担当的基础之上。”

    刘纯一基本赞同上述观点，认为中药注射剂再评价的推行，叠加新版医保目录对多种中药注射剂的限制使用，中药注射剂庞大的体量会受到严重挤压。而从安全性评价角度来看，部分单方中药注射剂将凸显优势，尤其是中药单体或有效部位制备的注射剂，如红花黄色素、银杏内酯等。

    关于新版医保目录对中药注射剂的限制，陈钟表示，“对此应该辩证来看。限制报销也好，限制不同等级医院使用也好，虽短期内会影响其市场销量，但有利于规范使用，减少不良反应发生等目的的实现。从这个角度讲，它实则是在为中药注射剂安全性‘正名’。并期望经过再评价，中药注射剂能创新剂型，积极寻找解决发展中所出现问题的有效方法。”

    谈及中药注射剂的未来形势，刘纯一自信满满，“未来中国制药行业弯道超车立足于世界同行业竞争的杀手锏必将是生物制药、经方验方中成药、植物药单体或有效部位以及中药注射剂！”